Plaquetas como Depósitos de ADN Tumoral para Biopsias Líquidas

Este informe resume los hallazgos clave de una investigación reciente que propone una nueva fuente de ADN tumoral para las biopsias líquidas: las plaquetas. Tradicionalmente, se pensaba que las plaquetas solo servían para la coagulación, pero este estudio revela su capacidad para absorber fragmentos de ADN libre circulante, incluido el ADN tumoral, abriendo nuevas y prometedoras vías para el diagnóstico del cáncer.

Temas Principales y Hallazgos Cruciales:

1. Reevaluación del Rol de las Plaquetas:

• Funciones Múltiples: Contrariamente a la creencia anterior de que las plaquetas solo servían para la coagulación, se ha descubierto que tienen «múltiples funciones, con funciones clave, por ejemplo, en la lucha contra las infecciones.»
• «Esponjas de ADN»: El estudio revela que las plaquetas «absorben fragmentos de ADN liberados por otras células del cuerpo, incluidas las tumorales.» La hematóloga Bethan Psaila, coautora del estudio, las describe como «esponjas que absorben el ADN.»
• ADN Ancestral y Exógeno: Aunque las plaquetas se forman a partir de células más grandes de la médula ósea y a veces retienen pequeñas cantidades de ADN de sus ancestros, estudios previos de 2019 ya habían sugerido que podían contener ADN de virus y polen, lo que sentó las bases para esta nueva investigación.

2. Potencial de las Plaquetas para el Diagnóstico del Cáncer:

• Nueva Fuente de ADN Tumoral: La capacidad de las plaquetas para absorber ADN las convierte en «valiosos depósitos de ADN para las llamadas biopsias líquidas,» lo que podría revolucionar el diagnóstico del cáncer al ser menos invasivo que el muestreo de tejido tumoral.
• Aumento de la Sensibilidad de las Biopsias Líquidas: Las biopsias líquidas estándar a menudo carecen de la sensibilidad para detectar pequeñas cantidades de ADN libre. Sin embargo, «el análisis de plaquetas ‘introduce una nueva reserva de ADN para las biopsias líquidas’,» lo que «podría significar un aumento considerable en la sensibilidad» de dichas pruebas, según Shervin Tabrizi, oncólogo radioterapeuta.
• Detección Temprana de Cánceres y Crecimientos Precancerígenos: El equipo de investigación descubrió que las plaquetas no solo revelan ADN con mutaciones indicativas de cáncer en pacientes, sino que también «absorben ADN de los crecimientos precancerosos del colon de los pacientes, lo que sugiere que estas células podrían ser útiles para la detección temprana.»

3. Evidencia Científica y Metodología:

• Origen de la Idea: La idea de estudiar la capacidad de las plaquetas para capturar ADN libre de células surgió de un taller de intercambio de ideas patrocinado por Cancer Research UK en 2019, al estilo de «Shark Tank y Dragon’s Den,» donde la propuesta de Bethan Psaila y sus colegas recibió aprobación y financiación inicial.
• Confirmación de la Absorción de ADN:Plaquetas de donantes sanos: Aproximadamente el 8% de las plaquetas de donantes de sangre sanos dieron positivo para ADN.
• Plaquetas de mujeres embarazadas: Las plaquetas de madres embarazadas albergaron fragmentos del cromosoma Y, ausentes en madres con hijas, confirmando que el ADN se había escapado de las células del cuerpo.
• Cultivo con células cancerosas: Las plaquetas absorbieron secuencias de ADN de células cancerosas cultivadas en placas.
• Plaquetas de pacientes con cáncer: Las plaquetas de pacientes con cáncer revelaron ADN con mutaciones reveladoras, indicando la absorción de ADN tumoral.
• Mayor Concentración de ADN: El estudio indica que «las plaquetas de la sangre contienen más ADN libre de células que el propio líquido,» lo que refuerza su potencial como depósitos de ADN.

4. Implicaciones y Futuro:

• Cambio de Paradigma: Este trabajo concuerda con estudios previos que demuestran que las plaquetas «son más que simples coagulantes» y que «desempeñan muchas funciones importantes en el mantenimiento de la homeostasis vascular e inmunitaria,» según el biólogo vascular Craig Morrell.
• Mecanismo Desconocido: Aunque los resultados son prometedores, «no está claro por qué las plaquetas son tan adquisitivas.» Psaila sugiere que podrían ayudar a reducir las concentraciones sanguíneas de ADN libre de células, lo cual puede ser perjudicial porque desencadena la inflamación.
• Investigación Continua: La investigación ha estado en curso desde 2019, liderada por Psaila, la investigadora postdoctoral Lauren Murphy y sus colegas, y ha superado el escepticismo inicial: «al principio, la gente pensaba que estábamos un poco locos,» dice Psaila.
• Impacto Potencial en la Práctica Clínica: Actualmente, las plaquetas en las muestras de biopsia líquida se descartan. Este estudio sugiere un cambio fundamental en esta práctica, abriendo la puerta a nuevas estrategias de diagnóstico.

En resumen, la capacidad de las plaquetas para actuar como «esponjas» de ADN libre circulante, incluido el ADN tumoral y de crecimientos precancerosos, representa un avance significativo en el campo de las biopsias líquidas. Esta novedosa fuente de ADN tiene el potencial de aumentar drásticamente la sensibilidad de las pruebas de detección del cáncer y facilitar un diagnóstico más temprano y menos invasivo.

fuente: revista cience