Resumen Detallado: El Litio y su Potencial en la Enfermedad de Alzheimer

El metal se agota en los cerebros de personas con enfermedades y puede revertir los síntomas de memoria en ratones, según muestra un nuevo estudio.

Articulo original redactado por:  Annika Inampudi

Este informe resume los hallazgos clave de un nuevo estudio sobre la relación entre el litio y la enfermedad de Alzheimer (EA), así como el deterioro cognitivo leve (DCL). Se basa en la «Guía de Estudio Completa: El Litio y la Enfermedad de Alzheimer» y el artículo «Podría el litio prevenir la enfermedad de Alzheimer», ambos explorando el potencial neuroprotector del litio y sus implicaciones para futuros tratamientos.

 El Litio: De Regulador del Ánimo a Posible Neuroprotector

Tradicionalmente, el litio es conocido por su uso en la medicina para tratar el trastorno bipolar, específicamente el carbonato de litio, y en la tecnología para alimentar baterías. Sin embargo, su historia se remonta a su uso en refrescos para «mejorar el estado de ánimo». Los nuevos estudios lo posicionan como un metal con un posible papel neuroprotector en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer.

El litio ingresa al cuerpo humano de forma natural a través de la dieta, presente en alimentos como cereales, repollo y tomates, y también a través del agua potable que fluye por rocas ricas en litio.

 Hallazgos Clave del Nuevo Estudio: Desequilibrio de Litio en el Cerebro

El estudio, descrito por Ashley Bush como una «exploración exhaustiva y pionera del papel del litio en el cerebro durante el deterioro cognitivo», revela una conexión directa entre los niveles de litio en el cerebro y la enfermedad de Alzheimer/DCL.

• Menor Concentración de Litio en Cerebros Afectados: El hallazgo más significativo es que el litio fue el único metal con menor concentración en el cerebro de personas con Alzheimer y deterioro cognitivo leve, en comparación con los controles sanos. Esto se confirmó en diversos bancos de cerebros.
• Hipótesis del Secuestro por Placas Amiloides: Bruce Yankner y su equipo proponen una hipótesis fundamental: en el cerebro humano existe un «ecosistema cuidadosamente calibrado de metales como litio, hierro y cobre». Las placas amiloides, acumulaciones de proteínas adhesivas características del Alzheimer, «alteran este equilibrio al secuestrar litio, extrayéndolo del organismo». Esta menor disponibilidad de litio se sugiere como un factor que «puede contribuir a síntomas como la pérdida de memoria».
• Evidencia en Tejido Cerebral: El estudio encontró litio concentrado en las placas amiloides en el tejido cerebral de personas con Alzheimer y DCL, a pesar de la deficiencia general de litio en esos cerebros.

 Orotato de Litio: Una Nueva Esperanza para el Alzheimer

Los hallazgos sobre la deficiencia de litio y el secuestro por placas amiloides impulsaron la búsqueda de una forma de litio que pudiera reforzar los niveles naturales sin unirse a las placas amiloides. La investigación se centró en el orotato de litio.

Estudios en Ratones con Orotato de Litio:

• La administración de una dosis baja de orotato de litio en el agua potable de ratones genéticamente modificados para desarrollar síntomas similares al Alzheimer previno el desarrollo de placas amiloides y la acumulación de tau.
• En ratones mayores, el orotato de litio «revirtió completamente la pérdida de memoria» en tareas cognitivas, sin la toxicidad renal y tiroidea a largo plazo que se conoce como un efecto secundario del carbonato de litio.
• En contraste, los ratones propensos a desarrollar síntomas similares al Alzheimer que fueron sometidos a una dieta deficiente en litio mostraron un «deterioro cognitivo más pronunciado y una mayor acumulación de placa durante el envejecimiento».

Diferencias entre Carbonato de Litio y Orotato de Litio:

• Carbonato de litio: Compuesto tradicionalmente usado para el trastorno bipolar, conocido por posibles efectos secundarios renales y tiroideos a largo plazo. No se mencionó su capacidad para evitar la unión a placas amiloides.
• Orotato de litio: Forma utilizada en el estudio con ratones, elegida por su potencial para reforzar los niveles naturales de litio sin unirse a las placas. Demostró revertir la pérdida de memoria sin la toxicidad asociada al carbonato de litio en las dosis utilizadas.

 Precauciones y Futuro de la Investigación

A pesar de los resultados «fascinantes» y «convincentes», los expertos son cautelosos sobre la aplicación inmediata de estos hallazgos a humanos.

• Puja Agarwal, epidemióloga nutricional: Advierte que es «demasiado pronto para animar a la gente a consumir más alimentos ricos en litio o a tomar más orotato de litio», ya que este último es un «suplemento dietético no regulado en Estados Unidos». Destaca la necesidad de «descubrir si estos resultados se pueden aplicar a los humanos».
• Perminder Sachdev, neuropsiquiatra: Aunque impresionado por los resultados, especialmente por el efecto de una dieta rica en litio en los procesos cognitivos, subraya que el orotato de litio «debería evaluarse más a fondo para determinar si tiene menos efectos secundarios que el carbonato de litio». Sugiere que, de ser así, también podría usarse para el trastorno bipolar.
• Necesidad de Ensayos Clínicos en Humanos: La limitación de estudios previos sobre los efectos neuroprotectores del litio es que la mayoría son observacionales y no han demostrado que el litio pueda cambiar la evolución del Alzheimer. Aunque este nuevo estudio es «pionero», los resultados deben aplicarse a estudios en humanos y validarse a través de ensayos clínicos rigurosos.

Bruce Yankner se muestra optimista sobre el futuro de la investigación, señalando que este estudio apenas ha «arañó la superficie» de las capacidades del litio. Sospecha que los niveles de litio pueden «modular la forma en que las neuronas transmiten información», comparando su función en el cerebro con su uso en la tecnología: «[El litio] alimenta nuestros teléfonos, portátiles y vehículos eléctricos. Supongo que el cerebro podría haber utilizado esta electroquímica única antes que nosotros».

En resumen, este estudio ofrece una nueva y prometedora vía para el tratamiento del Alzheimer, sugiriendo que el litio no solo podría ser un factor clave en la progresión de la enfermedad, sino que el orotato de litio en particular podría ofrecer una estrategia terapéutica con menos efectos secundarios. No obstante, se requiere una investigación exhaustiva en humanos antes de cualquier recomendación clínica.

Fuente: disease?utm_source=sfmc&utm_medium=email&utm_campaign=Science